Trata-se de uma partícula com capacidade de reduzir os processos de oxidação, inflamação e de formação de placas de gordura nos nossos vasos sanguíneos. Ela é composta principalmente pela Apolipoproteina A1 (ApoA1), que corresponde a cerca de 70% da HDL; apresenta também diversas outras apolipoproteínas, como a PON-1, também com ações semelhantes.

Estudos envolvendo seres humanos confirmaram que os níveis de HDL mais elevados, em geral, se relacionam a menor risco de doença cardiovascular (infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral), diabetes tipo 2 e esteatose-hepática, a chamada “gordura no fígado”. Mais recentemente, também tem sido demonstrado que níveis mais altos de HDL se relacionam a menor chance de desenvolvimento de demência cerebral, doença de Parkinson e outras doenças cerebrais.

Se o meu HDL-c for baixo, há algum remédio para torná-lo mais alto?

Sim. No entanto, todos as medicações até agora desenvolvidas para aumentar o HDL-colesterol ou trouxeram muito efeitos colaterais ou falharam em reduzir a incidência de doenças cardiovasculares e a mortalidade. Em outras palavras: apesar de ser possível aumentar farmacologicamente os níveis de HDL-c, não se obtém os mesmos resultados esperados.

Por que tornar o HDL-c mais alto, artificialmente, não traz a repercussão esperada?

Como mencionado acima, a HDL é uma partícula extremamente complexa, capaz de realizar ação antioxidante, anti-inflamatória e redutora da formação de placas de gordura. No entanto, em condições como obesidade, diabetes e doença cardiovascular, o indivíduo apresenta um grau baixo de inflamação, que induz redução de tamanho e perda de função da HDL. Portanto, ainda que aumente a concentração sanguínea, artificialmente, a HDL não trará os benefícios desejados.

E qual é o melhor modo de melhorar os níveis de HDL-c e ter os benefícios?

Para se alcançar estes resultados, é necessário que haja redução da resistência à ação da insulina e dos níveis de triglicérides. Para tal, a melhor forma é a realização de atividade física e a perda de gordura corporal.

O que fazer se meus níveis de HDL-c forem baixos?

Sabendo que uma pessoa com níveis de HDL-c baixos tem maior risco de diabetes, doenças cardíacas e esteatose hepática, o indivíduo que sofre com esta condição deve estar atento ao seu peso, índice de massa corporal (IMC), bem como reduzir o risco destas mesmas patologias através da adequação da sua glicemia, LDL (“colesterol ruim”), pressão arterial e nível de atividade física.

Em conclusão, apesar da partícula de HDL-c ser essencial para a prevenção das principais doenças que afligem a humanidade, não há um modo farmacológico, medicamentoso, eficiente para aumentar seus níveis e ter bons resultados na saúde. Pessoas com baixos níveis de HDL-c devem atentar a outros fatores de risco cardiovasculares e atuar sobre eles para a melhora da sua saúde global.

Referências:

Hamer M, O’Donovan G, Stamatakis E. High-Density Lipoprotein Cholesterol and Mortality: Too Much of a Good Thing? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Mar;38(3):669-672. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.310587. Epub 2018 Jan 11. PMID: 29326314.

Khanna S, Wilkins JT, Ning H, et al. Lipoprotein Levels in Early Adulthood and NAFLD in Midlife: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. J Nutr Metab. 2022 Apr 14;2022:1727711. doi: 10.1155/2022/1727711. PMID: 35462864; PMCID: PMC9023214.

Turri M, Marchi C, Adorni MP, et al. Emerging role of HDL in brain cholesterol metabolism and neurodegenerative disorders. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2022 May;1867(5):159123. doi: 10.1016/j.bbalip.2022.159123. Epub 2022 Feb 11. PMID: 35151900.

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Qual é a função do colesterol no organismo?
Você precisa de colesterol para viver. Esse lipídio só existe em animais e faz parte da membrana das células. Os hormônios sexuais, os hormônios da suprarrenais, os sais biliares — são todos ricos em colesterol. Além de o colesterol estar nos tecidos, ele também circula no sangue e é carregado pelas lipoproteínas. A mais importante delas é a LDL, que causa o problema cardiovascular. E tem a boa, que é a HDL. Quando você tem excesso de LDL, essa lipoproteína, carregada de colesterol, vai para a sua artéria e a entope com o tempo. Alimentação rica em gordura saturada, em carne vermelha, queijos amarelos, gordura de porco e dendê aumentam essas taxas.

É fato que o colesterol alto aumenta o risco de problemas no coração?
Associam-se as concentrações de colesterol do sangue com o risco de problemas cardiovasculares, principalmente das doenças coronárias, como o infarto do miocárdio. Se for avaliar a literatura médica, há milhares de estudos que avaliam a relação entre os valores de colesterol do sangue e o risco de problemas cardíacos. Isso é muito claro. É um fator importante, mesmo você corrigindo valores de pressão, de diabetes, tirando o cigarro. Teoricamente, quando você reduz o colesterol do sangue, está levando menos colesterol para as artérias, prevenindo o entupimento e a inflamação das artérias. O colesterol é altamente inflamatório e esse efeito leva ao infarto.

Hoje, qual é a forma mais eficiente de controlar o colesterol?
A prática de exercícios aumenta o bom colesterol. Estilo de vida é extremamente importante, mas é preciso avaliar o seu risco. Você precisa medir a pressão, dosar o colesterol, a glicose, prestar atenção no histórico familiar, olhar para a barriga e ver se ela está grande. Dependendo do grau de risco, toma-se remédio ou não. No baixo risco, muda-se o estilo de vida.

Então as drogas entram nos casos em que só mudança de dieta e exercício físico não são suficientes?
O tratamento do colesterol vai ser para sempre. Não tem cura para colesterol alto na maior parte das situações. Então será um tratamento crônico, em que o indivíduo terá de tomar remédio para o resto da vida. As estatinas são medicamentos seguros e baratos. Temos seis ou sete tipos de estatinas — elas fazem parte de um grupo de medicamentos surgidos em 1987 que bloqueiam a produção do LDL e aumentam a quantidade de receptores hepáticos, responsáveis por absorver o LDL do sangue e o eliminar. Mas elas têm ação limitada. A melhor estatina reduz em 50% o LDL.

E por que em alguns casos nem as estatinas são eficientes para controlar o colesterol?
Existem pessoas com o colesterol extremamente elevado por causa da genética. Esses indivíduos têm uma doença chamada hipercolesterolemia familiar (HF). Você herda dos pais genes que vão aumentar o seu colesterol. O indivíduo tem o colesterol alto desde o nascimento — não é erro dietético. E lembre-se: é possível ter colesterol alto mesmo que seja magrinho, se tiver o gene. A HF afeta 1 em cada 200 ou 300 pessoas na população. Não é uma doença rara. Quando você herda um gene, tem o dobro do colesterol e vai ter problemas cardiovasculares provavelmente aos 40 anos, talvez um pouco antes, dependendo do quanto for alto o colesterol e se há outros fatores de risco associados. Na população normal, o risco vai aparecer pelos 55, 60 anos de idade. A HF aumenta o risco de problemas cardiovasculares de 15 a 20 vezes, comparando com quem não tem.

E como diferenciar esse quadro de uma taxa elevada de colesterol que se pode contornar?
O diagnóstico inicial é clínico, em que se verifica o nível de colesterol. Em geral, está acima de 190mg/dL. Vemos se a pessoa tem depósito de colesterol na pele — manchas amarelas nos olhos, bolas amareladas em cima dos tendões, dos joelhos, dos cotovelos. Existe ainda um exame genético, de sangue, que fornece evidência muito forte da HF. Conhecemos basicamente quatro genes que causam a doença. No Brasil, o único lugar que está fazendo esse teste é o Incor, de São Paulo, em um programa chamado Hipercol Brasil, de triagem ativa de paciente.

Uma vez identificada a HF, como tratar?
A hipercolesterolemia familiar é uma doença grave, de difícil controle. Mesmo com as estatinas, dificilmente conseguimos fazer esses pacientes ficarem com o colesterol dentro do recomendado. Vamos dizer que de 70% a 80% não ficam. As estatinas abaixam as taxas, reduzem a mortalidade, mas o colesterol continua alto. Um dos genes que causa a HF chama-se PCSK9. O que essa proteína faz? A LDL, vilã do infarto, diminui quando se toma a estatina e é removida pelo fígado, que tem receptores dessa proteína. Se a pessoa tem muito PCSK9, tem menos receptores para a LDL no fígado e menos capacidade para limpar o colesterol que está circulando. Nos últimos cinco anos, estão sendo testadas pelo menos quatro novas drogas que se ligam a essa proteína. A maior parte delas são anticorpos monoclonais, uma proteína que você sintetiza a partir de linfócitos e se liga somente a essa proteína específica e a inativa. Assim, a PCSK9 não se ligará ao receptor da LDL e a concentração desse colesterol no sangue cai.

Essa é a grande promessa para reverter casos de colesterol muito altos?
Três desses anticorpos estão em fase bem avançada de desenvolvimento, já na fase 3. O efeito é impressionante: você consegue reduzir a LDL em 50% a 70% com uma injeção a cada 15 dias ou com uma injeção mensal. Será indicado para pacientes com HF já tratados com estatina, mas que persistem com LDL alta. Também poderá ser indicado para pacientes que não tomam estatina por causa das dores musculares. É uma revolução. Conseguiremos reduzir a LDL dos pacientes com HF grave para níveis normais.

Quando esse medicamento estará disponível?
Já estão pedindo a liberação no Food and Drug Administration (órgão regulador norte-americano), que deve sair em até dois anos. Para chegar ao Brasil, leva um pouco mais de tempo.

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Porém, uma descoberta extraordinária de uma equipe de cientistas do The Scripps Research Institute, publicada no periódico Journal of Lipid Research, aponta para um futuro próximo no qual o mau colesterol poderá ser combatido não apenas através de melhora na dieta, mas também com a ajuda da nanotecnologia.

UM “ROBOZINHO” BIOLÓGICO

A equipe de pesquisadores, liderada pelo dr. M. Reza Ghadiri (foto abaixo), criou artificialmente uma molécula que funciona como o HDL, ajudando a eliminar gorduras no sangue e a retirar o colesterol ruim que está grudado nas paredes dos vasos.

A molécula, de escala nanométrica, possui três estruturas parecidas com bracinhos, que permitem a “captura” de outras moléculas, como o LDL.

“A aterosclerose é a causa número 1 de morte no mundo desenvolvido”, explica Ghadiri. “Esta pesquisa abre um amplo caminho em direção à implementação de novas terapias”.

NOVOS TRATAMENTOS PARA HUMANOS

Em testes com modelos animais, as moléculas criadas em laboratórios foram capazes de diminuir a quantidade de colesterol que entupiam as artérias em apenas duas semanas.

Após 10 semanas de tratamento, a quantidade de colesterol entupindo as artérias diminuiu em 50%. Foi de 40% a redução na quantidade de gordura no sangue.

O colesterol ruim, depois de ser “capturado” pelo HDL sintético, é enviado ao fígado, onde é empacotado e depois eliminado do organismo.

Os pesquisadores continuam a trabalhar na tentativa de aplicar a descoberta a novos tratamentos de saúde para seres humanos. A expectativa é que a técnica de criação de moléculas com nanotecnologia possa servir para tratar várias doenças do coração.

PARA QUEM GOSTA DE DETALHES CIENTÍFICOS

“In vivo efficacy of HDL-like nanolipid particles containing multivalent peptide mimetics of apolipoprotein A-I” J. Lipid Res. 2014 55:(10) 2053-2063.

“Mimetic peptides of human apoA-I helix 10 get together to lower lipids and ameliorate atherosclerosis: is the action in the gut?” J. Lipid Res. 2014 55:(10) 1983-1985.

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